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虔诚的上帝信徒—欧洲原子核研究组织的杰出科学家列奥纳多·维特勒（维特罗·艾佛瑞饰）毕生致力于以科学的手段证明神的存在。他和养女，神秘妩媚的科学家维特多利亚（阿耶莱特·祖瑞尔饰）在实验室里进行高度机密的试验，成功地制造出了一种极其强大的能量——“反物质”。
在这个重大发现将要对外公布时，列奥纳多在实验室里惨遭杀害，一颗眼珠被凶手挖走，胸口上赫然印着一个神秘的标记——“光照派”！更令人震惊的是，藏在地下的反物质不翼而飞，而这些反物质一旦与物质相遇便会产生巨大的能量，足以摧毁一座城市。而光照会的目标，则是创造一个世界政府和新世界秩序，它们的人想要统治世界，把世界变成奴隶的状态和法西斯主义！
哈佛大学的符号学专家罗伯特·兰登（汤姆·汉克斯饰）应欧洲原子核研究组织首领之邀，来调查这个神秘的符号。就在他到达的当天，失踪的反物质在梵蒂冈城地下某处被人发现。离开了实验室的反物质，会在二十四小时之后自行爆炸。这天正是天主教教皇选举日。来自世界各地的天主教首领会聚在梵蒂冈城，藏在地下的反物质就如同一枚定时炸弹，如不能及时找到，整个梵蒂冈城便会在顷刻间灰飞烟灭。
怀着拯救全世界宗教最核心地带的使命，罗伯特·兰登开始了他的冒险之旅。在追寻真相的过程中，罗伯特·兰登渐渐接触到了事件的核心，而这起事件的真相亦令罗伯特·兰登大吃一惊，因为它涉及了大量的宗教中出现的符号，而这些看似玄妙无比的宗教符号，其实都是一个个包含着种种不可言喻的历史密码……